脂質(zhì)體的粒徑大小和分布均勻程度與其包封率和穩(wěn)定性有關(guān)，可直接影響脂質(zhì)體在體內(nèi)分布與代謝。因此，對脂質(zhì)體有相應(yīng)的質(zhì)量評價(jià)體系。
一、脂質(zhì)體理化指標(biāo)
1．形態(tài)、粒徑及其分布
脂質(zhì)體的形態(tài)為封閉的多層囊狀或多層圓球。其粒徑大小可用顯微鏡法測定，小于2bcm時(shí)須用掃描電鏡或透射電鏡，也可用電感應(yīng)法(如Coulter計(jì)數(shù)器)、光感應(yīng)法(如粒度分布光度測定儀)、激光散射法或激光粒度測定法測定脂質(zhì)體粒徑及其分布。
2．脂質(zhì)體的穩(wěn)定性
脂質(zhì)體膜有一定的通透性，包封的藥物可滲漏到膜外。高質(zhì)量的脂質(zhì)體應(yīng)有較小的滲漏率。根據(jù)給藥途徑的不同，將脂質(zhì)體分散貯存在一定介質(zhì)中，保持一定溫度，于不同時(shí)間用透析或離心等方法分離，測定介質(zhì)中的藥量可計(jì)算滲漏率，用于比較不同工藝、不同配方制備的脂質(zhì)體包封藥物的穩(wěn)定性。在膜材中加一定量膽固醇以加固脂質(zhì)雙分子層膜，降低膜流動(dòng)，可減小滲漏率。
脂質(zhì)體在體內(nèi)到達(dá)靶區(qū)前應(yīng)保持其形態(tài)的完整性。可根據(jù)給藥途徑的不同，將脂質(zhì)體置于不同的介質(zhì)中，溫育-定時(shí)間，觀察其形態(tài)完整性的變化。
二、脂質(zhì)體制劑的質(zhì)量評價(jià)
1．包封率的測定
對處于液態(tài)介質(zhì)中的脂質(zhì)體制劑，可通過適當(dāng)?shù)姆椒ǚ蛛x脂質(zhì)體，分別測定介質(zhì)和脂質(zhì)體中的藥量，按下式計(jì)算包封率：
包封率=[脂質(zhì)體中的藥量／(介質(zhì)中的藥量+脂質(zhì)體中的藥量)]×100％
分離脂質(zhì)體可以采用柱色譜法、離心法或透析法等。離心法可加速脂質(zhì)體的沉降，粒徑愈小的脂質(zhì)體，需要的離心力愈大，甚至需要冷凍超速離心機(jī)。透析法是無需設(shè)備的最簡便的分離方法，將脂質(zhì)體試液盛入適當(dāng)?shù)耐肝龃鼉?nèi)，外面為基本等滲的介質(zhì)(避免因滲透壓差引起脂質(zhì)體包封率變化)，將更換的介質(zhì)用于測定未包入的藥物量。
2．滲漏率的測定
脂質(zhì)體不穩(wěn)定的主要表現(xiàn)為滲漏。滲漏率表示脂質(zhì)體在液態(tài)介質(zhì)中貯存期間包封率的變化，可由下式計(jì)算：
3．藥物體內(nèi)分布的測定
通常可以小鼠為受試對象，將脂質(zhì)體靜注給藥，測定不同時(shí)間血藥濃度，并定時(shí)處死剖取臟器組織，搗碎分離取樣，以同劑量藥物作對照，比較各組織的滯留量，進(jìn)行動(dòng)力學(xué)處理，以評價(jià)脂質(zhì)體在動(dòng)物體內(nèi)的分布。脂質(zhì)體以靜脈給藥時(shí)，能選擇地集中于單核。巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，70％～89％集中于肝、脾。如卡氮芥脂質(zhì)體注射液在小鼠尾靜脈注射后卡氮芥主要被肝、脾攝取，40min在肝中達(dá)峰值，8h仍保持較高的滯留，量，較同一時(shí)間的卡氮芥水溶液攝取量提高l0倍。脾對卡氮芥攝取量較肝緩慢而代謝快。又如用放線菌素D脂質(zhì)體對小鼠靜注3h后，肝、脾和肺中藥物濃度分別為游離放線菌素D的12．5、5．1和1．4倍；用甲氨蝶呤脂質(zhì)體對猴靜注后，在肝脾中分布的濃度也比甲氨蝶呤靜注高得多。
4．載藥量
脂質(zhì)體內(nèi)含藥物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)稱為載藥量，如用包封藥物溶液體積的相對量表示，可稱為體積包封率，單位為l／mol類脂。
應(yīng)用不同制備工藝，制得脂質(zhì)體的載藥量或體積包封率不相同。
載藥量影響的因素有：①類脂質(zhì)膜材料的投料比，當(dāng)增加膽固醇含量時(shí)可提高水溶性藥物的載藥量；②脂質(zhì)體電荷的影響，當(dāng)相同電荷的藥物包封于脂質(zhì)體雙層膜中，同電相斥致使雙層膜之間的距離增大，可包封更多親水性藥物；③脂質(zhì)體粒徑大小的影響，當(dāng)類脂質(zhì)的量不變，類脂質(zhì)雙分子層的空間體積愈大，所載藥物量就愈多；④藥物溶解度的影響，極性藥物在水中溶解度愈大，在脂質(zhì)體水層中的濃度愈高，水層空間愈大能包封極性藥物愈多，室脂質(zhì)體的體積包封率遠(yuǎn)比單室的大，非極性藥物的脂溶性愈大，體積包封率愈高，水溶性與脂溶性均小的體積包封率也低。此外，脂質(zhì)體的包封率也可用于評價(jià)其制備方法。
