N-異丙基丙烯酰胺／丙烯酸膽甾醇酯共聚物

在聚N-異丙基丙烯酰胺(PNI-PAM)分子鏈中引入疏水結構單元CHA(丙烯酸膽甾醇酯)會使其LCST(最低幅界溶液溫度)下降；且隨著共聚物中CHA含量的增加。LCST下降幅度增加。在PNIPAM鏈段中引入少量CHA就會使其表現出明顯的兩親性，共聚物在水中能形成有殼核結構的膠柬。

由于兩親性聚合物膠束內核有較高的藥物包埋能力，膠束在體內選擇性分布的特點，近年來應用在靶向藥物傳遞和藥物緩釋領域的應用。丙烯酸膽甾醇酯疏水化修飾聚異丙基丙烯酰胺，通過將疏水化合物膽固醇作為模擬藥物包埋在膠束的疏水核中的研究證實所得的膠束能包埋硫水藥物，且隨著包埋膽含量的增加，膠束平均粒徑增大。

本工藝以N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)為溫敏結構單元，丙烯酸膽甾醇酯(CHA)為疏水結構單元，合成了一系列不同PNIPAM／CHA摩爾組成比的無規(guī)兩親性共聚物，單體和聚合物的合成方法如下：

 1．丙烯酸膽甾醇醣  將12．12g(0．0314m01)膽甾醇和8mL丙烯酰氯(過量)溶解在50mL無水苯中，加入少量對苯二酚作阻聚劑，加熱回流反應7h。將反應液溶于70mL乙醚，依次用飽和Na₂C0₃溶液，10％HCl溶液．飽和NaCl溶液洗滌；分液收集有機相，無水MgS0₄干燥過夜。旋轉蒸發(fā)大部分溶劑，將濃縮后的溶液再溶于一定量的無水乙醚中，加入大量無水乙醇沉淀，得白色粉末狀固體，收率為78．2％。

2．NIPAM／CHA共聚物-P(NI-PAM-CO-CHA)合成    將NIPAM(N-異丙基丙烯酰胺)(10mmol)，不同量的丙烯酸膽甾醇酯(0．1mmol，0．125mmol，0．5mmol，  3．33mmol,6．67mmol)和適量引發(fā)劑AIBN(為反應單體總物質的量的0．13％)，溶于20mL新蒸的1，4-二氧六環(huán)中，氮氣保護下攪拌，水浴60℃反應24h，冷卻，將反應混合物在攪拌條件下滴入大量石油醚中沉淀，有白色粉末狀固體出現。將此沉淀干燥后再溶于20mL四氫呋嘀中。再用石油醚沉淀，反復此過程兩次，最后得到較純的白色粉末狀聚合物。

    當所得共聚物中CHA含量較高時(如NIPAM／CHA共聚比為3：1，1．5：1)，由于CHA的強疏水性，所得的共聚物在水中的溶解度很低，難以應用于藥物包埋方面。但高CHA含量的共聚物作為溫敏性材料在其他領域可能會有新的用途。而在PNIPAM鏈段中引入少量的CHA使共聚物表現出明顯的兩親性，同時在水中能形成有殼核結構的穩(wěn)定膠束。隨著共聚物中CHA的增加，其LCST下降。所得的聚合物膠束能包埋疏水化合物。